大腦發(fā)病了，但認知還正常
罕見！抗阿爾茨海默病“第二人”出現
科技日報北京5月15日電 （記者張夢然）極其罕見的可對抗阿爾茨海默病的基因，終于在第二名患者身上發(fā)現。據《自然·醫(yī)學》15日發(fā)表的研究，一名男性身上一個新識別出的RELN基因罕見遺傳變異（編碼信號蛋白reelin），與常染色體顯性遺傳性阿爾茨海默病（ADAD）超過20年的復原力有關。這是此類復原力的第二例報告，凸顯出一個此前未知的分子通路，或可增加所有形式阿爾茨海默病的復原力。
ADAD是一種罕見的遺傳形式阿爾茨海默病，最常見是因為PSEN1基因（編碼跨膜轉運蛋白早老素 1）一個特定突變所致。其特點為早發(fā)認知損傷，如年齡較輕（通常在40—50歲）時就出現記憶減退。此前報告的一個案例中，一名ADAD女性也擁有一個罕見突變，這使她在預計發(fā)病年齡后仍保持認知無障礙近30年，盡管她的大腦早已顯示出阿爾茨海默病的跡象。
此次，包括德國漢堡—埃彭多夫大學醫(yī)學中心科學家在內的團隊分析了來自哥倫比亞的1200名攜帶PSEN1變異、有ADAD傾向者的臨床和遺傳數據。他們發(fā)現一名男性盡管攜帶早發(fā)變異，但直到67歲仍保持認知完整。
團隊比較了這名男子與此前報告的首例女性，兩人大腦中都出現了廣泛且大量的淀粉樣蛋白病理，這是阿爾茨海默病的重要病理特點。但是tau蛋白（大腦中一種微管穩(wěn)定蛋白）在內嗅皮質的積聚有限。基因測序后，團隊發(fā)現第二名患者有一種不同類型的變異：一種罕見的RELN新變異（H3447R，稱為COLBOS）。這一變異導致了一種結合分子可更有效限制tau蛋白積聚，但還需要進一步研究探索這一點。
科學家總結稱，新發(fā)現可能意味著一種耐受阿爾茨海默病的共同機制，或可賦予阿爾茨海默病風險升高的人復原其認知障礙。
