新基因療法或能減緩“漸凍癥”病程
科技日?qǐng)?bào)北京4月29日電 （記者劉霞）肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS）研究取得突破性進(jìn)展。據(jù)瑞典于默奧大學(xué)官網(wǎng)27日?qǐng)?bào)道，一種美國(guó)研發(fā)的反義寡核苷酸（ASO）藥物Toferson顯著減緩了一名ALS患者的疾病進(jìn)程。服藥4年后，該患者仍可爬樓梯、從椅子上站起來(lái)、正常吃飯說(shuō)話，過(guò)著積極而充實(shí)的社交生活。
患者來(lái)自瑞典南部，患有由SOD1基因突變引起的ALS疾病。ALS俗稱“漸凍癥”，是一種累及上、下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元和軀干、四肢及頭面部肌肉的慢性進(jìn)行性神經(jīng)系統(tǒng)病變。自2020年夏天以來(lái)，該患者一直在參與一項(xiàng)Ⅲ期臨床研究，每4周接受一次實(shí)驗(yàn)性治療。
該研究旨在評(píng)估一種為SOD1突變漸凍癥患者開(kāi)發(fā)的新基因療法。通過(guò)鞘內(nèi)注射給藥，靶向突變SOD1基因的mRNA，促進(jìn)其降解，從而減少突變型SOD1蛋白和神經(jīng)絲輕鏈NFL（漸凍癥生物標(biāo)志物）。
2020年確診時(shí)，患者腦脊液中NFL濃度高達(dá)11000納克/升。接受治療4年后，NFL濃度降至1200—1290納克/升，下降了近90%。科學(xué)家用一種漸凍癥量表測(cè)試患者身體的功能水平，健康個(gè)體功能水平為48分。在過(guò)去18個(gè)月里，患者的功能水平一直保持在35—37分。
研究團(tuán)隊(duì)指出，一般而言，此類ALS患者身體的功能水平每月會(huì)損失1—1.5分。如不治療，疾病會(huì)快速惡化，在6—12個(gè)月內(nèi)導(dǎo)致嚴(yán)重殘疾。但這名病患在發(fā)病4年后仍可爬樓梯，這在某種程度上是一個(gè)奇跡。
研究負(fù)責(zé)人、于默奧大學(xué)神經(jīng)學(xué)家彼得·安德森指出，ALS有多種類型，其中只有2%—6%的患者是由SOD1基因突變引起。目前尚不清楚這種藥物對(duì)其他類型ALS是否有效。而且，并非所有實(shí)驗(yàn)參與者都能取得同樣的積極結(jié)果，這可能與劑量或何時(shí)開(kāi)始治療有關(guān)。他們希望進(jìn)一步研究以厘清這些問(wèn)題。
