根除幽門螺桿菌，降低胃癌發(fā)病率
“無幽”方可無憂
（健康直通車（第114站））
本報(bào)記者 熊 建
在中國，胃癌的發(fā)病數(shù)量與死亡數(shù)量在惡性腫瘤中均位列第三。幽門螺桿菌（Hp）是胃癌的I類致癌因子、明確致癌物。2022年發(fā)布的一項(xiàng)分析發(fā)現(xiàn)，中國幽門螺桿菌感染率約為44.2%，全國約共有5.89億人感染。臨床共識認(rèn)為，根除幽門螺桿菌可有效地降低胃癌發(fā)生風(fēng)險。
“2023全國無幽日《我國12萬人幽門螺桿菌篩查報(bào)告》發(fā)布會”日前在北京舉行。會上，應(yīng)用糞便Hp核酸檢測技術(shù)的“全國防幽耐藥地圖”科研項(xiàng)目同步啟動。
“幽門螺桿菌根除治療的最理想效果是一次根除成功，而幽門螺桿菌對抗生素的耐藥卻像‘?dāng)r路虎’，會導(dǎo)致根除治療失敗。”中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會副主任委員周麗雅表示，近年來幽門螺桿菌的耐藥率呈上升趨勢，甚至發(fā)生二重、三重或更多重耐藥。江蘇省泰州市實(shí)施的“健康惠民一號工程”，對區(qū)域內(nèi)12萬居民開展了Hp感染與耐藥調(diào)查，打造區(qū)域Hp篩查的樣板。
“幽門螺桿菌其實(shí)是人類的‘老熟人’，與人類共存了幾萬年。”中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院胰胃外科病區(qū)主任田艷濤表示，根除幽門螺桿菌是公認(rèn)的預(yù)防胃癌最為重要的可控手段。堅(jiān)持預(yù)防為主的方針，把預(yù)防胃癌的關(guān)口前移至Hp的篩查診斷與根治上，是打敗幽門螺桿菌這種“萬年老病菌”的可靠辦法。
泰州數(shù)據(jù)顯示未成年人感染率持續(xù)上升
本次發(fā)布的《我國12萬人幽門螺桿菌篩查報(bào)告》（以下簡稱報(bào)告）基于江蘇省泰州市“健康惠民一號工程”的篩查檢測結(jié)果，是國內(nèi)首次通過糞便Hp核酸檢測技術(shù)開展的大規(guī)模人群Hp感染與耐藥情況調(diào)查。
報(bào)告顯示，受檢的12萬人群整體陽性率為40.11%。分析人群年齡分層的陽性率情況可見，10歲以下陽性率17.45%，11—20歲陽性率為27.03%，提示生活在家庭場景下的未成年人的感染率持續(xù)上升；從21歲開始，陽性率顯著上升至39.81%，30—70歲各年齡段的陽性率在39%—44%之間，提示普通人從步入社會開始，就應(yīng)該重視Hp檢測治療及分餐等生活方式的養(yǎng)成。
在耐藥率方面，總體人群對克拉霉素的耐藥率為53.77%，喹諾酮類抗生素（如左氧氟沙星）的耐藥率為51.57%，呋喃唑酮的耐藥率為7.70%。
“健康惠民一號工程”由江蘇省泰州市政府牽頭，醫(yī)藥高新區(qū)、高港區(qū)組織實(shí)施，在全國率先發(fā)起并落地實(shí)施12萬人份糞便Hp核酸篩查。江蘇康為世紀(jì)生物科技股份有限公司提供檢測技術(shù)支持。
泰州市副市長葉冬華表示，“健康惠民一號工程”通過政府購買服務(wù)的方式免費(fèi)開展大規(guī)模的篩查檢測，實(shí)現(xiàn)疾病預(yù)防和早診早治，防止因病致貧和因病返貧，減輕醫(yī)保壓力。同時，引導(dǎo)技術(shù)先進(jìn)的科技企業(yè)更好地發(fā)展，摸清轄區(qū)內(nèi)幽門螺桿菌的感染人群比例、耐藥情況，發(fā)現(xiàn)潛在胃腸疾病的發(fā)生率，為更好地守護(hù)群眾健康奠定基礎(chǔ)。
為使更多地區(qū)的幽門螺桿菌感染高危人群獲益，“全國防幽耐藥地圖”科研項(xiàng)目于發(fā)布活動現(xiàn)場正式啟動。該項(xiàng)目擬將泰州Hp篩查防治經(jīng)驗(yàn)推廣至全國，聯(lián)合全國各地千家醫(yī)院，通過糞便Hp核酸檢測技術(shù)開展覆蓋更廣泛人群的Hp感染+耐藥一站式篩查檢測，積累幽門螺桿菌感染和耐藥相關(guān)科研數(shù)據(jù)。
首戰(zhàn)即決戰(zhàn)，以治療為導(dǎo)向做篩查
“目前國際上的共識是，如果不存在抗衡因素，就應(yīng)該進(jìn)行Hp根除治療，而耐藥導(dǎo)致根除治療Hp的成功率下降。”北京大學(xué)第一醫(yī)院消化內(nèi)科主任醫(yī)師王蔚虹指出，基于藥敏檢測結(jié)果來進(jìn)行臨床精準(zhǔn)治療，根除效果理應(yīng)高于經(jīng)驗(yàn)性治療。
藥敏檢測方法主要分為2種：一種是通過做胃鏡，取胃黏膜標(biāo)本，在體外進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)；另一種是通過分子生物學(xué)的方法，以糞便或胃黏膜組織為樣本，通過檢測幽門螺桿菌的基因突變，從而推測其表型是否耐藥。
專家介紹，細(xì)菌培養(yǎng)的方法，在臨床實(shí)際上存在一定困難，培養(yǎng)的陽性率僅能達(dá)到60%—70%，意味著會有一些患者做了胃鏡檢查，取了組織樣本，最終細(xì)菌培養(yǎng)不出來，無法進(jìn)行下面的藥敏檢測。同時，人們對胃鏡存在畏懼、依從性不足，還有一些患有慢性疾病的人接受內(nèi)鏡檢查存在其他風(fēng)險，這些都是細(xì)菌培養(yǎng)進(jìn)行耐藥檢測技術(shù)現(xiàn)實(shí)的困境。
分子生物學(xué)的方法可以避開傳統(tǒng)藥敏檢測的細(xì)菌培養(yǎng)。糞便檢測是分子生物學(xué)的檢測方法之一，不僅避開了細(xì)菌培養(yǎng)耗時費(fèi)力的問題，也避開了做胃鏡檢查。本次泰州“健康惠民一號工程”所使用的糞便Hp核酸檢測技術(shù)，就屬分子生物學(xué)方法。
“泰州這個研究，可能對今后幽門螺桿菌治療有重要的提示。”王蔚虹表示，通過糞便來進(jìn)行檢測感染，同時檢測耐藥，就可以在首次治療的時候做到更加精準(zhǔn)，達(dá)成我們一直期望的Hp根除治療“首戰(zhàn)即決戰(zhàn)”的目的。
“準(zhǔn)確判斷Hp感染與耐藥情況，能極大提升臨床診療效率。”泰州市人民醫(yī)院消化科主任、內(nèi)鏡中心主任楊斌表示，幽門螺桿菌根除治療的個性化和規(guī)范化，是一個問題的兩個方面：從群體角度看，規(guī)范抗生素應(yīng)用，可減少抗生素耐藥率；從個體角度看，選擇合適抗生素，能提高抗生素敏感性。
以家庭為單位，檢測和治療幽門螺桿菌
幽門螺桿菌作為一種可在家庭成員之間傳播的致病菌，還可導(dǎo)致消化系統(tǒng)內(nèi)/外的疾病，包括消化性潰瘍、慢性活動性胃炎、不明原因缺鐵性貧血、原發(fā)免疫性血小板減少癥、維生素B缺乏癥等。
《第六次全國幽門螺桿菌感染處理共識報(bào)告》提出，家庭成員共同治療可阻斷幽門螺桿菌在家庭中的傳播，有助于減少根除后的再感染。《中國居民家庭幽門螺桿菌感染的防控和管理專家共識（2021年）》指出，兒童在家庭內(nèi)部被感染主要發(fā)生在12歲前；父母均感染幽門螺桿菌者，子女感染率為69.34%。
“篩查和治療幽門螺桿菌感染，是每一個家長應(yīng)該重視的問題。因?yàn)橛拈T螺桿菌的感染主要發(fā)生在兒童和青少年時期，發(fā)生在成年后的相對較少。”田艷濤說。
近年來，國內(nèi)外的臨床觀察發(fā)現(xiàn)，在高達(dá)4%-10%的兒童、青少年幽門螺桿菌感染者的胃黏膜組織中發(fā)現(xiàn)了病理性癌前病變，提示在感染率較高的地區(qū)，兒童和青少年胃黏膜癌前病變的發(fā)生可能比人們想象的更早、更普遍。
“有兒童的家庭，成人是應(yīng)該檢測的。”中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院防癌科副主任張凱表示，應(yīng)重視以家庭為單位防控幽門螺桿菌感染的理念，“如果我們的下一代幽門螺桿菌感染率降到10%左右，當(dāng)他們到了50歲以后的胃癌高發(fā)年齡階段，我們國家整體的胃癌發(fā)病率一定會降低。”
幽門螺桿菌篩查檢測進(jìn)入2.0時代
張凱表示，隨著泰州12萬人數(shù)據(jù)的發(fā)布及耐藥檢測新技術(shù)的出現(xiàn)，幽門螺桿菌篩查檢測開始進(jìn)入2.0時代——不但可以居家檢測，還可以通過一種方法一步確定兩件事：是否感染；是否有耐藥、耐什么藥。
“檢測是為了治療，如果這一步能完全滿足這兩個條件，那對我們以后進(jìn)行干預(yù)可能有巨大的助力。”張凱說。
通過一份糞便樣本進(jìn)行Hp感染+耐藥的測定，是技術(shù)研發(fā)領(lǐng)域一直想實(shí)現(xiàn)的突破。此前在技術(shù)層面上有2個難題未能解決：一是糞便中的Hp-DNA極易降解，糞便離開人體后，室溫儲存超過15分鐘，糞便中微生物顯著變化，核酸發(fā)生降解；二是糞便樣本中成分復(fù)雜，如膽鹽、膽色素、胃腸道消化液、纖維、蛋白質(zhì)等大量雜質(zhì)，可能影響測定的靈敏度。在糞便樣本的DNA提取過程中，PCR反應(yīng)的抑制物難以快速且有效去除。
“我們在研發(fā)上突破了這兩個難點(diǎn)：在糞便核酸保存方面，可實(shí)現(xiàn)2—37攝氏度常溫條件下，糞便樣本穩(wěn)定保存至少60天，使‘居家取樣—樣本郵寄—實(shí)驗(yàn)室檢測’的模式成為可能。同時也解決了糞便核酸提取過程中去除反應(yīng)抑制物的問題，實(shí)現(xiàn)了Hp檢測靈敏度96.7%、特異性96.27%。”康為世紀(jì)董事長王春香介紹，基于這些專利技術(shù)，國內(nèi)首創(chuàng)的糞便Hp核酸檢測技術(shù)應(yīng)運(yùn)而生，并已獲批三類醫(yī)療器械許可證，正逐步在醫(yī)院、體檢及個人健康管理、流行病學(xué)調(diào)查等多元場景中得到應(yīng)用。
